Tuesday, March 27, 2018

脂肪肝與產生葉酸的腸道微生物有關

近年來的大規模流行病學調查顯示,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的發病率在顯著增加。例如,在美國等西方國家中,每10個成年人,就有2 - 3個NAFLD患者。而對於肥胖人群來說,這一數值更加恐怖,每10個胖子中就有9個NAFLD患者[1]。

雖然在短時間內,我們可能感受不到它的威脅,但肝臟脂肪的長期積累,終究會引發肝臟炎症,進一步發展為肝纖維化,肝衰竭甚至肝癌等等。同時,NAFLD還是獨立的心血管疾病以及2型糖尿病的高危風險因素[2,3]。

追求健康養生的現代人,開始努力去給肝臟減肥。不過對於NAFLD患者來說,目前最好的治療辦法是連科學家也搞不清為什麼會有效的低碳飲食療法[4]。但要是能管住嘴的話,誰還會得這毛病,更何況飲食干預一旦停止,它還很容易就反彈。

因此,搞清楚低碳飲食的機制,開發替代治療方案迫在眉睫。

近日,來自瑞典哥德堡大學分子與臨床醫學系的Jan Boren教授領導的研究團隊,通過對一組NAFLD患者進行飲食干預聯合多組學分析,首次確定了低碳飲食治療NALFD的可能機制,並將這一研究發表在“細胞代謝”雜誌上[5]。

Boren教授發現,低碳飲食之所以可以在不改變患者體重情況下,兩週將肝臟脂肪含量降低43.8%,與葉酸密切相關。具體來說,低碳飲食會促使患者腸道微生物中生產葉酸的鏈球菌豐度顯著增加,而葉酸濃度的增加會導致肝臟代謝的改變,抑制肝臟細胞內脂肪的合成,同時加速脂肪的氧化分解。





Boren教授


說到這一研究,就不得不提低碳飲食和腸道微生物的關係了。

此前的研究已經表明,低碳飲食在顯著抑制NAFLD進展的同時,還會顯著改變患者的腸道微生物[6]。有趣地是,一些研究人員還發現,NAFLD在進展的過程中也都伴隨著腸道微生物的變化,而腸道微生物移植也可以抑制NAFLD進展[7]。

因此,Boren教授懷疑,低碳飲食可以顯著抑制NAFLD進展,應該靠的就是腸道微生物。

為此,Boren教授首先招募了一組NAFLD患者,進行為期兩個星期的低碳飲食干預計劃,使用等熱量的蛋白質替代他們飲食中的大部分碳水化合物,並在兩週後聯合多組學方法對患者肝臟和腸道微生物進行分析。

核磁共振檢查顯示,在開始低碳飲食後僅一天,患者肝臟中的脂肪含量就開始下降。而兩週後患者的肝臟脂肪含量平均下降了43.8%,空腹血液甘油三脂含量降低了48.4%。而在實驗結束一個月後,Boren教授又對實驗參與者進行了MRS檢查,結果發現,回歸正常生活後,他們的肝臟脂肪含量又回到了之前的水平。這也意味著,實驗中肝臟脂肪含量的下降的確是由飲食模式改變介導的。


那麼低碳飲食是如何降低患者肝臟脂肪的呢?


使用同位素標記,Boren教授發現,低碳飲食兩個星期後,患者體內肝細胞脂肪從頭合成水平降低了近80%,而脂肪氧化能力增強了4.9倍。同時,隨著肝臟脂肪含量降低,肝臟功能改善,患者肝臟蛋白質合成顯著增加,損傷得以修復,肝臟炎症水平也得到控制。

由於大量的研究表明,低碳飲食和腸道微生物的改變以及NAFLD的密切相關[8]。因此,Boren教授對患者的腸道微生物進行了系統分析,結果發現,在進行低碳飲食干預僅一天后,有94株腸道微生物豐度顯著改變。其中,一種腸道微生物鏈球菌的豐度顯著增加,並產生了大量的葉酸,使患者血清葉酸水平顯著增加。


葉酸與肝臟脂肪代謝


此前的研究表明,缺乏葉酸會誘導肝臟促炎性因子分泌的增加以及肝臟脂肪代謝受損,導致肝臟脂肪堆積和纖維化。同時,也有大量的證據表明,葉酸缺乏也促進NAFLD的發生[9] 。因此,Boren教授隨後開始研究患者肝臟脂肪水平的降低是否由鏈球菌產生的葉酸介導的。

通過對不同時間患者血清葉酸濃度和脂肪含量進行測量並進行部分回歸分析建立線性混合模型,Boren教授發現,血清葉酸濃度的增加可以解釋患者肝臟35.4%的脂肪含量降低。同時,通過對患者肝臟細胞進行轉錄組分析,Boren教授還發現,患者肝細胞內參與脂肪酸合成的基因表達顯著下調,同時參與脂肪酸氧化的基因表達升高。

總體來說,Boren教授發現,即使進行短期低碳水化合物等熱量飲食,也能顯著增加NAFLD患者肝臟蛋白質含量,顯著改善NAFLD患者的多種代謝。特別地,他們觀察到肝臟脂肪合成明顯減少,脂肪酸氧化顯著增加,導致肝臟脂肪急劇減少。

同時,他們還發現,低碳飲食會使腸道微生物迅速向葉酸的生產轉移。同時,葉酸濃度的增加,可能會導致肝臟脂肪的急劇減少。這也意味著,對於NAFLD患者來說,適當補充葉酸或許很有必要

參考資料:

  1. Lazo M, Hernaez R, Eberhardt M S, et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the United States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994[J]. American journal of epidemiology, 2013, 178(1): 38-45.
  2. Marengo A, Rosso C, Bugianesi E. Liver cancer: connections with obesity, fatty liver, and cirrhosis[J]. Annual review of medicine, 2016, 67: 103-117.
  3. Targher G, Byrne C D, Lonardo A, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis[J]. Journal of hepatology, 2016, 65(3): 589-600.
  4. Rinella M E, Sanyal A J. Management of NAFLD: a stage-based approach[J]. Nature reviews Gastroenterology & hepatology, 2016, 13(4): 196.
  5. Mardinoglu A, Wu H, Bjornson E, et al. An integrated understanding of the rapid metabolic benefits of a carbohydrate-restricted diet on hepatic steatosis in humans[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 559-571. e5.
  6. David L A, Maurice C F, Carmody R N, et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome[J]. Nature, 2014, 505(7484): 559.
  7. Zhou D, Pan Q, Shen F, et al. Total fecal microbiota transplantation alleviates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice via beneficial regulation of gut microbiota[J]. Scientific reports, 2017, 7(1): 1529.
  8. Leung C, Rivera L, Furness J B, et al. The role of the gut microbiota in NAFLD[J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2016, 13(7): 412.
  9. Christensen K E, Wu Q, Wang X, et al. Steatosis in Mice Is Associated with Gender, Folate Intake, and Expression of Genes of One-Carbon Metabolism–3[J]. The Journal of nutrition, 2010, 140(10): 1736-1741.

Sunday, March 25, 2018

簡單就是最好的


選擇的悖論


心理學家書勒做過一個有趣實驗:
他在風景區擺設了一個奶茶攤點,

第一周,賣的奶茶只有4種口味,
在來來往往的旅客中,
只有21%的人會停下來觀望,
但這21%的人中,超過50%的人至少買了一杯奶茶。

第二週,他把奶茶增加到14種口味。
來往的顧客,有40%會停下來觀望。
但這40%的人中,只有7%的人買了奶茶。
結果銷售總量還比第一周差了很多。
口味增加了,給顧客的選擇多了,
按理說,銷量應增加很多才對,結果相反。

書勒說:
“這就是選擇的悖論——當一件事情的選擇多了,
人就會消耗精力去判斷其中的細微差異,
越判斷越難以作出抉擇,於是乾脆放棄。”




生活的成本之一: 維護成本


你擁有的每一樣東西都是有成本的。
第一個生活成本,叫“維護成本”。

你擁有了好身材,但每天不敢多吃一點油腥。
你擁有了大別墅,但每週打掃清潔累得像狗。
你擁有大交際圈,但你就此失去了諸多自由。

薩提亞曾提出一個冰山理論:
一個人的“自我”就像一座冰山,
能夠被外界看到的行為表現,
只有八分之一露出水面,
另外八分之七藏在水底。

其實,生活的成本也一樣。
看得見的價格成本只是露出水面的八分之一,
看不見的維護成本才是藏在水下的八分之七。

你佔有了房子,但必須做20年房奴。
你擁有了孩子,但從此成了旋轉木馬。
你擁有了手機,但從此變成了手機奴。

這個世界,沒有無成本的佔有,
你所佔有的東西,同時也在佔有你。
一個人佔有得越多,就被佔有得越多。



生活的成本之二: 選擇成本


第二個生活成本,叫“選擇成本”。

十幾年前,心理學家鮑邁斯特,
因提出“自我損耗”理論而震驚學界。

所謂自我損耗,
就是每做一個選擇,就會損耗一點心理能量;
每消耗一點心理能量,你的執行功能就會下降。

你手機裡裝了5個外賣App,
能進行多樣化選擇本是件好事,
但你天天陷入“究竟點哪家套飯”的糾結中。

你衣櫃裡掛滿了50件衣服,
能進行多樣化選擇本是件好事,
但你天天早上為選擇“穿哪一件”而無比頭痛。

在這樣無所適從的選擇中,
你不知不覺就消耗了很多時間和精力。
這就是生活的“選擇成本”。

鮑邁斯特說:
“你佔有的東西越多,你的維護成本就越高;
你佔有的東西越多,你的選擇成本就越高;
生活要幸福,千萬不要把簡單的事情複雜化。”

簡單,其實就是最好的生存之道。



什麼是有效的方法?


一天,愛迪生讓助手測量梨形燈泡的容積。
助手接過後,拿起標尺開始測量,
然後運用一大堆數學公式計算起來,
幾個小時過去了,他還是沒有計算出來。

愛迪生進來,拿起燈泡,朝里面倒滿水,
遞給助手說:“你把水倒入量杯,就會得出答案。”

助手一拍腦門:原來可以這麼簡單啊。
沒錯,最有效的方法往往是最簡單的。




 毛澤東問:什麼叫軍事和政治?


《胡耀邦傳》中有這樣一件小事:
延安時期,毛澤東問:什麼叫軍事?

胡耀邦講了書本上解釋的很多東西。

毛澤東說:“沒這麼複雜,軍事就是,
打得贏就打,打不贏就跑。”

毛澤東又問:什麼叫政治?
胡耀邦又洋洋灑灑說古論今。

毛澤東說:“沒這麼複雜,
政治就是,把支持我們的人搞得多多的,
把反對我們的人搞得少少的!”

複雜永遠拼不過簡單——這就是真理。
“簡單”往往比“複雜”更有價值。

能把複雜問題簡單化,才是大智慧。

Sunday, March 11, 2018

關於"酒色財氣"的組詩

北宋大文豪蘇東坡到大相國寺拜訪他的好友佛印和尚,恰值佛印外出,蘇東坡就在禪房住下。

無意中看到了禪房牆壁上留有一首佛印題的詩,其詩云:
酒色財氣四堵牆,
人人都在裡面藏;
誰能跳出圈外頭,
不活百歲壽也長 。

蘇東坡看後,另有所思,就提起筆來,在佛印的詩旁邊附和了一首,他寫的是:

飲酒不醉是英豪,
戀色不迷最為高;
不義之財不可取,
有氣不生氣自消 。

寫完後,蘇東坡次日就離去了。



又一日,宋神宗趙頊在王安石的陪同下,來到大相國寺游覽,他們看到了佛印和蘇東坡的題詩,感到頗有趣,神宗就對王安石說:愛卿,你何不和一首?

王安石何等高才,他隨即應命,揮毫潑墨,寫道:
無酒不成禮儀,
無色路斷人稀;
無財民不奮發,
無氣國無生機 。

宋神宗大為贊賞,也乘興題寫了一首,他寫的是:
酒助禮樂社稷康,
色育生靈重綱常;
財足糧豐家國盛,
氣凝太極定陰陽 。

這是一組關於酒色財氣的妙趣橫生的組詩,由於作詩的人所處的立場和格局不同,對於同樣的酒色財氣四種事物也就產生了截然不同的評價。

佛印和尚的詩從証悟佛家之空性來談,提倡完全和酒色財氣相絕緣,出離世間,是佛家的出世思路,是內聖之法門。

蘇東坡的詩強調對待酒色財氣關鍵是把握一個度,中庸之道。是從儒家個人修身方面來談,也屬於內聖之法。

王安石和宋神宗則從酒色財氣對國家社稷的正面作用方面來談,肯定了酒色財氣中所蘊含的積極因素,一個是賢相的眼界,一個是王者的格局。

這就是一人一道,認知不同,感受不同。所以萬事萬物沒有對錯,只是我們的角度不同