遺傳易感性和 NK 細胞活化：mRNA 疫苗接種後心肌炎的危險因子

遺傳易感性（Genetic Susceptibility）和 NK 細胞活化（NK Cell Activation）是 mRNA 疫苗接種後心肌炎（myocarditis; 心肌發炎）的兩個危險因子。遺傳易感性可能使人更容易患上心肌炎，而 NK 細胞活化可能導致心臟肌肉的炎症。

目前，mRNA 疫苗接種後心肌炎的發病機制尚不完全清楚。需要進行更多的研究來了解這些危險因子的作用。

mRNA 疫苗誘發的心肌炎：新機制和危險因素

一項新研究主要針對BNT162b2 疫苗（輝瑞），調查了 mRNA COVID-19 疫苗接種後罕見的急性心肌炎 （acute myocarditis; 心肌發炎）病例背後的免疫機制，特別是在第二劑接種後的年輕男性中。

研究發現

這項研究發現，接種mRNA 疫苗後患有心肌炎的患者血液中細胞因子（cytokines）和一種稱為CD57+ NK 細胞的特定類型自然殺傷細胞（Natural Killer cell）水平較高。自然殺傷細胞是免疫系統的一部分，在防禦病毒和其他病原體方面發揮很大的作用。

該研究還確定了與自然殺傷細胞功能相關的基因的遺傳變異是心肌炎的潛在危險因素，其中包括以下兩種基因變異：

• 殺手細胞免疫球蛋白樣受體（killer cell immunoglobulin-like receptors or KIRs）：這些基因具有高度多態性，這意味著它們有許多變異，並影響 NK 細胞活性。研究發現特定的 KIR 變異是危險因子—KIR2DL5B(−)/KIR2DS3(+)/KIR2DS5(−)/KIR2DS4del(+)：
• 風險基因：KIR2DS3 和 KIR2DS4del
• 保護基因：KIR2DL5B 和 KIR2DS5
• 細胞特異性表達數量性狀位點（NK cell-specific expression quantitative trait loci or eQTLs）：這些是影響對 NK 細胞功能重要的基因表現水平的 DNA 區域。該研究確定了兩個 eQTL 為潛在風險因素：
• DNAM-1 (CD226)：此基因編碼一種會活化 NK 細胞的蛋白質。
• FuT11：此基因調節一種修飾 NK 細胞的酶，可能增強其功能。

研究的影響

這項研究的結果表明，自然殺傷細胞在 mRNA 疫苗接種後心肌炎的發展中發揮關鍵作用。遺傳風險因素的識別有助於識別出現這種罕見副作用的較高風險的個體。

局限性和未來研究

該研究是在小範圍人群（香港）中進行的，研究結果可能無法推廣到其他人群，需要進一步的研究來證實這些發現，並更好地了解 mRNA 疫苗誘發心肌炎的機制。

結論

這項研究為 mRNA 疫苗造成罕見但嚴重的副作用提供了新的見解。這些發現可能有助於開發更安全的 mRNA 疫苗並識別心肌炎風險較高的個體。

參考資料

1. The central role of natural killer cells in mediating acute myocarditis after mRNA COVID-19 vaccination