個體化用藥：基因變異如何影響藥物反應

遺傳與藥物代謝：探索個體間的反應差異

什麼是毒理學

毒理學 (toxicology ) 是一門研究化學物質對生物體有害效應的科學，而其核心概念便是劑量-反應關係。這項關係旨在評估化學物質的安全性與潛在風險。科學家們通過仔細觀察不同劑量下物質對生物體產生的各種效應，例如測定半數致死劑量 (LD50)，即能導致一半受試生物死亡的劑量，來確定物質的安全使用範圍。他們也會尋找無觀察不良效應劑量 (NOAEL or No Observed Adverse Effect Level)，也就是在該劑量下未觀察到任何不良反應的最高劑量，以及可能引發危害的劑量閾值。

毒理學一個非常重要的原則是十六世紀的醫學家帕拉塞爾蘇斯提出的著名論斷：「劑量決定毒性」。這句話精闢地指出，任何物質，無論是天然存在的（像是我們必需的水和維生素），還是人工合成的化學品（例如藥物和農藥），都具有潛在的毒性，關鍵在於其攝入的劑量。這個觀點打破了人們常常認為「天然的東西就無毒，人造的東西才有毒」的誤解，強調毒性並非來源於物質的本質，而是取決於我們接觸它的量。

劑量-反應關係

「正確的劑量是區分毒藥和良藥的關鍵」這句話進一步闡釋了劑量與毒性之間的微妙關係。同一種物質在低劑量下可能展現出有益的效果，但當劑量過高時，則可能變成對身體有害的毒藥。例如，

• 阿司匹林： 阿司匹林在低劑量時可以用作止痛藥，但如果服用過量，則可能導致中毒，甚至危及生命。
• 水：水是維持生命所必需的，但短時間內大量飲水也可能引發水中毒，導致體內鈉離子濃度過低。

這種劑量與效應之間的關係，我們稱之為劑量-反應關係。通常，隨著接觸劑量的增加，毒性效應也會隨之增強，這種關係在圖形上往往呈現出S型的曲線。

藥物基因學報告

另一方面，藥物基因學報告（pharmacogenetics reports）則為我們提供了另一種了解個體對藥物反應差異的途徑。這類報告著重於分析個體的DNA變異（DNA variants），這些變異可能會影響身體代謝某些藥物的能力。具體來說，報告會揭示某些特定的DNA變異如何影響體內藥物代謝酶或藥物轉運蛋白的功能，進而改變個體對特定藥物的反應。例如，某人攜帶特定的基因變異可能導致其身體處理某些藥物的速度比一般人更快或更慢。然而，需要注意的是，並非所有的藥物代謝都會受到這些基因變異的影響，大多數藥物仍然會按照正常的途徑被身體處理。

此外，影響藥物代謝能力的因素是多方面的，除了我們與生俱來的遺傳因素，例如特定的DNA變異（像是與CYP2C19或SLCO1B1基因相關的變異），還包括許多非遺傳因素。這些非遺傳因素包括

• 個體的年齡、體重
• 肝臟和腎臟的功能、狀態
• 同時服用的其他藥物
• 個人的生活習慣: 例如飲食和運動等

總而言之，藥物基因學報告是我們了解遺傳因素如何影響個體對藥物反應的重要工具，但它僅僅是整體評估的一部分。在根據這類報告做出任何醫療決策之前，務必與您的醫療保健提供者進行充分的溝通和討論，以確保結果的準確性和對您個體的適用性。