2025年9月22日星期一

在日本藥妝店遇見熊去氧膽酸:一場從腸胃藥開始的醫學小冒險


在日本旅遊期間,我走進鶴羽藥妝店(Tsuruha Drug)購買腸胃藥時,櫃台小姐特別推薦了一款適合長者使用的整腸消化促進藥。回家後,我查看了其成分,發現其中之一是ウルソデオキシコール酸(Ursodeoxycholic Acid)。出於好奇,我進行了一番研究,並整理了以下心得。

免責聲明:本文所含資訊僅供教育及研究參考,不構成任何醫療建議、診斷或治療指引。熊去氧膽酸(UDCA)的應用應由專業醫護人員根據個人情況及臨床指引決定。讀者在做出任何健康相關決策前,應諮詢合格的醫療專業人士。作者及發布者不對因使用本文資訊而產生的後果承擔任何責任。

熊去氧膽酸 (UDCA) 介紹

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic Acid,簡稱 UDCA)是一種次級膽汁酸,最初源自熊膽,現今多以化學合成方式製造。它在現代醫學中具有多項重要用途。

儘管 UDCA 已獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批准用於肝病治療,其在神經退化性疾病方面的應用仍屬於實驗階段。當前研究重點包括劑量優化與腦部輸送技術,因為 UDCA 穿透血腦屏障的能力是影響療效的關鍵因素之一。

目前,UDCA 主要用於治療以下疾病:
  • 膽結石(Gallstones)可溶解膽囊中的膽固醇結石(需X光可穿透且膽囊功能正常),適合不適宜手術的患者。
    • 一項統合分析研究得出結論,UDCA 是預防減重手術後膽結石形成的有效預防性治療。使用 UDCA 不僅可以降低膽結石的整體風險,還可以減少症狀的發生和後續手術介入的需求。[9]
  • 原發性膽汁性肝硬化(PBC):改善膽汁流動,減少肝細胞損傷,早期使用可顯著延長預期壽命。  
    • UDCA 對早期原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 最有效,約 20-30% 的患者可能對本藥反應不佳,需要二線治療,例如奧貝膽酸。
  • 膽汁淤積性肝病Cholestatic liver diseases如妊娠期肝內膽汁淤積症Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,緩解症狀並改善胎兒預後;也可用於其他淤膽性疾病Cholestatic Diseases(如原發性硬化性膽管炎,效果因人而異)。  
    • 《肝病學年鑑》發表的一項多中心研究納入了191名患有妊娠期肝內膽汁淤積症(ICP)的孕婦,結果發現UDCA顯著改善了86.1%病例的肝病狀況。 UDCA耐受性良好,副作用極小,且未發現與治療相關的胎兒併發症。[11]
    • 一項統合分析表明,熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積症婦女可降低早產風險。[10]
  • 膽汁反流性胃炎Bile reflux gastritis or BRG可能減少胃部不適與炎症,但證據有限,通常作為輔助治療。
  • 非酒精性脂肪肝病(NAFLD):UDCA 被研究用於治療非酒精性脂肪肝病(包括非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,NASH),可能通過減少肝臟脂肪堆積、改善胰島素敏感性和減輕炎症發揮作用。初步研究顯示其可改善肝功能指標,但臨床療效尚未完全確立,需更多大型試驗驗證。  
  • 神經退行性疾病(如帕金森氏症):UDCA在帕金森氏症等神經退行性疾病中的潛在應用受到關注,因其具有保護神經元、穩定線粒體功能和減少炎症的特性。動物模型和早期試驗顯示其可能減緩疾病進展,但目前僅處於研究階段,尚未獲批准用於此類疾病。  
  • 限制:UDCA 的療效取決於疾病階段和患者反應,未在所有患者中均有效,且某些用途(如NAFLD和神經退行性疾病)仍屬非適應症,需進一步研究。

牛磺熊去氧膽酸 (TUDCA) 介紹

在提到熊去氧膽酸(UDCA)之後,我們也應該介紹一下牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)是熊去氧膽酸(UDCA)與牛磺酸的天然結合物。

由於結合了牛磺酸,TUDCA 的水溶性顯著提高,使其具有更高的生物利用度(更好的吸收)和更強的細胞保護作用,因此被視為熊去氧膽酸的「升級版」

因其具有卓越的護肝、降低肝臟酵素活性以及神經保護等多重功效,TUDCA 在功能醫學、健美界(常作為「肝臟排毒」補充品)以及神經學研究領域中廣受關注和應用。

六種肝膽及胃腸疾病常見症狀比較

早期 NAFLD、NASH 和 PBC 通常無症狀,因此並非總是存在腹部不適。 BRG 的疼痛以胃部為主,與其他疾病的肝臟相關疼痛不同。

所有六種疾病(膽結石、原發性膽汁性膽管炎、膽汁淤積性肝病、可逆性膽管炎、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎)中唯一一致報告的症狀是腹痛或不適,但其表現形式各異:
  • 膽結石:劇烈、發作性膽痛。 
  • 原發性膽汁性膽管炎:晚期輕微疼痛。 
  • 膽汁淤積性肝病:輕微不適(例如妊娠期肝內膽汁淤積症)。 
  • 膽汁反流性胃炎:上腹部灼熱感或疼痛。 
  • 非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪性肝炎:右上腹不適或飽脹感。 
其他症狀,如疲勞、噁心、搔癢或黃疸,在某些疾病中很常見,但並非所有疾病都常見,因為它們取決於疾病機制(例如,膽汁淤積導致搔癢,膽道阻塞導致黃疸 jaundice)。

原發性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis or PBC)

什麼是PBC? PBC是一種自體免疫性肝病,會逐漸破壞肝臟中的小膽管,導致膽汁積聚、發炎和潛在的疤痕形成(肝硬化)。它主要影響中年女性,通常因肝臟酵素升高而偶然診斷。

  • 病因:確切病因不明;可能涉及遺傳易感性與環境誘因(例如感染或毒素)。自體免疫反應會錯誤地攻擊膽管細胞;家族史會增加患病風險。
  • 症狀:
    • 早期:通常無症狀(可能出現疲勞或輕微搔癢)。
    • 晚期:劇烈皮膚搔癢、疲倦、眼乾/口乾、黃疸(jaundice)、腹痛、尿色深、大便色淺、骨骼/關節問題或液體滯留。
    • 晚期:出現肝衰竭的體徵,例如意識模糊或出血。
  • 潛在治療方法
    • 第一線治療:熊去氧膽酸 (UDCA) – 改善膽汁流動,保護肝細胞;如果及早開始,可以減緩病情進展,並使預期壽命恢復正常。
    • 如果UDCA不足:奧貝膽酸  (Obeticholic Acid) – 增強膽汁酸訊號傳導;用作輔助治療。
  • 支持性治療:
    • 緩解症狀(例如,抗組織胺緩解搔癢,維生素補充)
      • 原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 患者,尤其是早期患者,在醫生批准的情況下,可謹慎使用低劑量對乙醯氨基酚(Acetaminophen)。然而,晚期 PBC 或肝硬化患者應避免使用對乙醯氨基酚,或在嚴格的醫療監督下使用,因為其肝毒性風險較高
    • 生活方式(健康飲食,避免飲酒)
    • 透過血液檢查/影像學監測
    • 末期:肝臟移植。

參考資料

  1. Excellent long-term survival in patients with primary biliary cirrhosis and biochemical response to ursodeoxycholic Acid
  2. Ten-year survival in ursodeoxycholic acid-treated patients with primary biliary cirrhosis. The UDCA-PBC Study Group
  3. Major Hepatic Complications in Ursodeoxycholic Acid-Treated Patients With Primary Biliary Cholangitis: Risk Factors and Time Trends in Incidence and Outcome
  4. Loss of biochemical response at any time worsens outcomes in UDCA-treated patients with primary biliary cholangitis
  5. Excellent outcome in patients with primary biliary cholangitis in Northwest Italy followed up for up to 30 years
  6. Mortality rate of patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis diagnosed at age 55 years or older is similar to that of the general population
  7. Changes in disease characteristics of primary biliary cholangitis: An observational retrospective study from 1982 to 2016
  8. Primary biliary cholangitis: Epidemiology, prognosis, and treatment
  9. Ursodeoxycholic Acid Prophylaxis and the Reduction of Gallstone Formation After Bariatric Surgery: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
  10. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a systematic review and individual participant data meta-analysis
  11. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy
  12. Treatment for Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy
  13. Primary Biliary Cirrhosis (PBC)
  14. Primary Biliary Cirrhosis / Primary Sclerosing Cholangitis (Cleveland Clinic)

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