科學家在百歲老人身上發現具有較強的自噬作用 (一套天然的回收再利用的系統)

如何健康活到100歲 中國科學家在海南百歲老人身上找答案

信源：澎湃新聞｜編輯：2018-12-21｜

古往今來，長生不老一直是人類最執著的追求之一。如果這種追求是盲目的話，“無疾而終”則是現代科學家追求的健康長壽的方向。

近期，中國科學院昆明動物研究所的科學家在生物學國際權威期刊《基因組研究》（Genome Research）發表了一項研究成果，他們在中國海南省的百歲老人身上找到了一種或能決定人類長壽的提示：擁有較強的自噬，也就是人體內的那套回收利用系統功能增強，可能是秘訣之一。

該研究成果被雜誌遴選為第11期的封面文章。中國科學院昆明動物研究所肖富輝博士、陳小瓊、餘琴和葉雲雙為共同第一作者，中國科學院昆明動物研究所孔慶鵬研究員、何永捍副研究員、週巨民研究員以及海南醫學院的蔡望偉教授為共同通訊作者。

研究人員在論文摘要中率先指出，作為人類健康老齡典範的長壽老人，尤其是百歲老人，是科學家研究人類長壽和健康衰老機制的極佳對象。這些百歲老人不但具有顯著延長的壽命，而且還能延緩甚至規避一些重大老年性疾病的發生。

研究對象共系海南長壽家系171例樣本，其中包括76例百歲老人，54例百歲老人F1後代（第一代），41例百歲老人F1後代配偶。團隊獲得併分析了他們的外周血白細胞轉錄組數據（RNA-seq）後發現，自噬-溶酶體信號通路基因表達上調為百歲老人最為顯著的信號。

並且，該信號同樣存在於百歲老人F1後代。也就是說，健康長壽機制可以一定程度上遺傳給後代。肖富輝在“中科院之聲”撰文提到，如果你的父母活到100歲，你自己也有較大可能活到100歲。當然，這不是絕對的，影響你壽命的環境因素和意外事件也是很多的。

自噬（autophagy）一詞來源於希臘詞語auto（自我）以及Phagein（吃），可以通俗地理解為“將自己吃掉”。該詞由比利時科學家克里斯蒂安•德•迪夫（Christian de Duve）於1963年創造。迪夫隨後憑藉發現溶酶體獲1974年諾貝爾生理學或醫學獎，溶酶體即為自噬作用發生的關鍵物質，是一種能分解蛋白質、核酸、多醣等生物大分子的細胞器，被稱為細胞內的消化器官。

20世紀90年代，酵母中自噬相關基因的鑑定讓研究人員發現了自噬機制。 2016年，日本分子細胞生物學家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因發現細胞自噬機制，獲諾貝爾生理學或醫學獎。

溶酶體參與的自噬作用，是細胞吞噬自身細胞質蛋白或細胞器的過程，細胞藉此分解無用蛋白，實現細胞自身的代謝需要和某些細胞器的更新。細胞自噬除了能夠分解細胞內的老化物質及有害物質，維持身體健康外，不少有冬眠習性的哺乳類還會利用這一現象，讓細胞內的物質再生以此維持生命。

簡單來說，這就是一套天然的回收再利用的系統。

為進一步證實自噬-溶酶體信號通路功能增強可延緩衰老、促進長壽，昆明動物研究所的團隊還挑選了4個自噬-溶酶體信號通路基因（CTSB、ATP6V0C、WIPI1和ATG4D）在人胚肺成纖維細胞IMR-90中分別進行過表達實驗，發現這4個基因高表達均可增強細胞自噬功能並顯著延緩細胞衰老。

同時，研究團隊在果蠅中進行Atg18a（WIPI1在果蠅中的同源基因）過表達研究，發現其確實可顯著延長果蠅壽命。

因此，該團隊基於組學分析及細胞、果蠅等功能實驗，提示自噬-溶酶體信號通路功能增強可能有助於人類健康壽命延長。

在百歲老人身上發現具有較強的自噬作用，在果蠅身上又通過實驗證實自噬-溶酶體信號通路功能增強確實可助長壽，那在人類身上該如何啟用這一“秘訣”？

肖富輝在文章中提到，有一個很簡單的方法，就是飢餓誘導。也就是說，當我們處於飢餓狀態時，機體會自動激發體內的自噬-溶酶體系統，把在衰老過程中產生的損傷的、有害的物質消化掉，並利用降解產生的物質進行代謝利用，釋放出能量維持機體生存。

不過，肖富輝提醒，大家不能因“飢餓誘導”而不吃飯。畢竟，自噬-溶酶體系統只能回收機體內的部分能量，這完全不夠維持人體生存，“可別長壽沒實現，反而提前把自己餓死了”。

實際上，目前許多科學家的研究都表明熱量攝入限制可以顯著延長生物體（如小鼠）的壽命，其中它發揮效用的方式之一，就是刺激機體自噬作用增強。所謂熱量限制是指在保證生物體必須營養成分的前提下，限制攝入的總熱量。

陳老師的最後一課： 如何面對老年、疾病與死亡

九旬清華名教授夫人斷食結束生命，感悟太多令人無眠

時間真快啊，你們老三屆學生都快要七十歲了。一般來說，人在七十歲以後是很難過的。第一是因為病痛，一身患有多種疾病，整天不是這兒疼就是那兒疼。第二是因為孤獨，人老了活動空間小了，與社會漸漸隔絕了，越來越多地待在家這個狹小空間里。因此幾乎百分之九十以上的老人都或多或少地患有憂鬱症。

老人是弱勢群體。身體弱，精神也弱。在我們院裡（藍旗營，北大清華的家屬院）有很多老人都是如此，可憐兮兮地期待著他人來關懷照顧，變成了弱勢嬰孩。看到這種情形，我就想，難道人的晚年一定要這樣過嗎？

我今年94歲了，老公（趙寶煦教授）兩年前去世了。我現在一個人生活得很好。身體健康，頭腦清楚，除了一個每周來兩次的清潔工，生活基本自理。

我不習慣與保姆同居，自己能做的事情就盡量自己做。每周子女們都來看望我。我還要兒子不用每周都來，兩周來一次就行了。他們也忙啊，而且他的家與我這兒離得太遠了。

我自己平時把時間安排得滿滿的，讀書看報看電視散步做家務，保持著自己不緊不慢的節奏，最近正在研讀《易經》。我已經準備好了，隨時都可以「走」。我沒有任何遺憾。現在只求活一天就要生活得有質量，即便明天就走，今天也要活得有質量。

我認為人生有幾個階段，每個階段都要有目標。例如童年時期的目標就是玩，青年是學習，中年是工作養家，老年也要有目標啊，沒有目標的人生特難受！那老年人的目標是什麼？我認為有兩點：

第一，要盡量使自己減少病痛，過得健康愉快。

第二，要爭取在人生的最後階段「走得快一點」，既減少自己的痛苦，也盡量避免給他人造成的負擔。

怎樣盡量減少病痛，過得健康愉快？
我從55歲退休到今年94歲，已快40年了。我這些年一直身體很好。我是怎樣做到的呢？

1、知識就是健康，最好的保健醫是自己

人的健康由三個方面的因素形成，第一遺傳佔三分之一，第二是鍛鍊和養生，第三是生活習慣，例如抽煙喝酒熬夜都會損害健康。

人到70歲以後是老年。老人都一定要注意學習吸收醫學保健知識。要看許多書，對於人的人體構造與功能、體育運動、食療、生活習慣、保健按摩、心理健康等都要有比較全面的知識。

此外，要全面瞭解自己身體狀況，綜合分析自己的問題是什麼，摸索其中的規律。思考解決問題的辦法和措施。一旦認識到什麼是應該做的，就要身體力行，一旦認識到什麼是不應該做的，就要令行禁止。並且一定要長期堅持下去。

有些老年人沒有自己健康上的主心骨，動不動就看醫生，亂吃藥。其實醫生不過是聽你的陳述。再說各科醫生也只能頭痛醫頭腳痛醫腳，不可能掌握你的全面情況。所以一定要靠自己，而不要盲目依靠醫生。

有些老人一心想依靠什麼名醫，或者什麼靈丹妙藥來保健康，經常跑醫院，頻繁換醫生，換藥物，結果總是失望，因為他不懂得靠醫生不能獲得健康，關鍵還是要發揮自己的主觀能動性。

例如我曾經患過皮膚瘙癢症，癢起來鑽心，夜不能寐。去看醫生，只能給些藥膏塗抹，沒有效果。後來我自己看書，明白瘙癢症是有很多種類的。我分析了自己的類型，注意改變生活方式，採取適當食療，保持心裡的平靜，並學會了按摩相應的穴位，後來就慢慢地好了。

有一天早上我要起床時，突然發現腰痛得動不了，當時家裡只有我自己。我就告訴自己要鎮定，躺在床上自我按摩一些穴位，過了一會兒才慢慢地起來了。若是別人早去醫院看了，我就堅持自己按摩相關穴位，配合適當的腰部活動，結果腰痛一直沒有再犯。

俗話說久病成郎中。我的體會是，身體是自己的，最好的保健醫其實只能是自己。冷暖痛癢只有自己最清楚，運動健身只有靠自己堅持，心理健康也只有靠自己調整。任何企圖依靠在其他人身上養老的夢想都要落空，無論是再好的醫生、再負責任的保姆，或是再孝敬的子女，都不能去靠。

2、要有毅力，要做自己應該做的，而不是只做自己喜歡做的

我堅持生活自理，至今自己買菜、做飯、洗碗、散步、自己洗小件內衣。

我當然也累，也不方便，完全可以讓保姆為我做。但是只要一開始不做，以後就再也做不了了。我不到萬不得已就不開這個頭。這樣我一直堅持到目前，還是如此。

3、精神上要有境界，文化生活要豐富

現在老年人太寂寞，盼望兒女回家看望。國家都有「常回家看看」的法律規定，可是我不需要。我關心時事政治，對文學、哲學、天文地理、戲劇體育都有興趣。我建立了自己的學習計劃和生活規律，每天忙忙碌碌，心裡很平靜充實。

北大政治系的一位教授去世了，她的老伴特別寂寞，老打電話給我，一說起來就沒完。問我能不能一禮拜給她打兩次電話。我答應了，轉念一想想這不是個辦法啊。我一次電話十分鐘二十分鐘，那其他時間她怎麼辦呢？我就去找她。

我說我可以給你打電話，但這不是解決問題的辦法。你真正解決問題不能靠外力，只能靠內力。她說那怎麼辦呢？你就得自己有奔頭。那怎麼有奔頭呢。你喜歡做什麼就去做，盡量把你的時間安排緊一點，每天都有自己的事情，都有完不成的工作。你就不會感到寂寞了。

我每天6:00–6:30起床後，就忙著按摩，做操，看電視新聞、做早飯。一定要在九點之前吃完早飯。9點以後我就開始看書看報。我一個人訂了好幾份報紙雜誌，每天不抓緊時間都看不完。看到我欣賞的地方就摘錄下來，或者剪下來，我現在已經積累了好幾大本了，經常翻看，樂在其中。

我還愛看電視劇，看到難過處就跟著放聲哭，高興處就放聲笑。有時還想不通編劇為什麼這麼處理。自己就琢磨，要是我做編劇，我就怎麼處理。我現在還在研讀《易經》，心得也記下了一本。你看，我平時有這麼多事情要做，這麼多新知識要學，哪裡有時間去寂寞呢？此外我還有個辦法，就是家裡不要太寂靜。要經常開著電視，就好像總有人與你說話，向你唱歌，你就不會感到孤獨。

我有三個孩子每周都回來看我。我兒子離我挺遠，我不希望他每周都來，就對我女兒說，你跟你哥哥說一下，不用每周都來，打個電話問問就行了。他後來就兩個禮拜回來一次。我平時過得很充實、愉快，不希望別人來干擾我。老年人要熱愛生活，關心時事，心胸開闊，心情舒暢。這樣遇到疾病就能頂得住。

第二目標 要爭取在人生的最後階段「走得快一點」

既減少自己的痛苦，也盡量避免給他人造成的負擔。人人都希望晚年走得快一些，但死生有命，這也可以事在人為嗎？

我認為，要想「走的快一點」，首先要做好「走」的思想準備，該走的時候乾乾脆脆、無牽無掛、了無遺憾。我來告訴你我的體會：

1、不怕死

其實無論多大年齡都會怕死，死亡總是令人恐懼的，怕臨死前的病痛，怕與親人訣別時的撕心裂肺。誰不怕啊？可是怕又有什麼用，這是自然規律，只能坦然面對呀。

從70歲時我就想，人活七十古來稀，何況還有許多偶然因素。黃泉路上無長幼。所以活一天就賺一天。人的生命分為數量和質量。我不在乎數量，而看重質量。只要每天的生活都有質量，什麼時候「走」就順其自然。

不怕死，就必須擁有自己獨立的精神世界，可以超越死亡，享受生期。這個問題解決得好就活得自在，活得痛快。解決不好，就終日惶惶不安。我現在就活得很痛快。好多知識學不完的。我從來也不寂寞。我不喜歡跟街坊鄰里的老太太們聊家長理短的事。我覺得不如看電視，能得到很多新鮮知識。我愛看足球、網球、台球。我是丁俊暉的粉絲。對於國際上的一些新聞我也很關注。這樣我心情很舒暢，對疾病就能頂住。

我前年尿血，在三院檢查發現我左腎上有個腫瘤，可能是癌症，醫生和家屬都主張要做手術切除。我不同意。我說我已經92歲了。我將來走不一定是因為這個腫瘤。即便是這個原因，動了手術後又會出現其他病。那何必呢？我就思量，癌症喜歡什麼？它喜歡酸性的東西，不喜歡鹼性的東西。我就不吃酸性的大魚大肉，餓死它！而多吃蔬菜水果。還吃抗癌食品，例如蘑菇、西蘭花等。兩年來沒有任何感覺。

現在我乾脆就不去檢查了，也不管它變大了還是小了，愛怎樣怎樣。已經兩年了我一直與癌症「和平共處」。現在既沒有什麼感覺，也沒有精神負擔，每天都生活得很充實，很有質量。任何事情只要想得開，就會戰勝它。當然如果將來真是癌症發作的話，後期會很疼，我就留一筆錢打止痛針。我對女兒說，將來我昏迷了就不用打了，沒有知覺了還打它乾嘛，」走人」就完了嘛！

中國人連死都不怕，還怕什麼？精神上只有達到一定境界，才能超越生死。超越了生死，才能放下生死，輕鬆享受有限的生期。我現在一個人生活，兒女說還是找個保姆陪住吧。否則萬一哪天犯了病都沒有人知道。我說犯了病又怎樣，無非是拉到醫院搶救唄。搶救過來又怎樣，還不是不死不活地拖著？人的壽數到了，就要順其自然，犯了病還搶救他乾嘛？身體功能衰竭了，無疾而終，順其自然，這是福氣呀，你說是不是？

古人說「民不畏死，奈何以死懼之」。老來不怕死，就活得輕鬆，生活質量就高。我就是懷著這種心態一天一天活過來的。事實證明越是不怕死，就越是死不了。我現在已經94歲了，而中國人的平均壽命是72歲。哈哈，我覺得自己賺到的已經太多了！

2、不愛錢

許多老人越是到了晚年，越是錙銖必較，把錢摳的緊緊的。他們真是沒想明白呀。我現在每個月幾千元退休金，根本花不完。所以孩子們來看我，我都自掏腰包請他們吃飯。兒女過六十歲生日，我每人送上一萬元。

我想，自己也就這幾十萬元的存款，等我死了兒女們繼承，他們認為是理所當然的，也不會感激我。不如現在就拿出來給大家共享，弄個皆大歡喜，何樂而不為呢？哈哈！

3、放下自我

現在很多老人想問題只從自己出發，想來想去總覺得別人對不住自己。或是領導對不起自己，或是同事對不住自己，或是兒女對自己照顧不周，特別是兒媳婦又如何虧欠了自己。內心總是不愉快。這又何必呢。要想得開，就一定要放下自我，換位思維。

你認為自己把兒女撫養大，兒女就應該回報你。兒女都有兒女的事情，哪有那麼多時間陪著你？回想一下你自己的父母在世時，你又曾去陪伴了多少？照顧了多少？我從不要求兒女來陪我。我一個人生活的很有規律，說真的，他們來了我還有點嫌打亂了自己的計劃。所以一個人生活是常態，兒女來看你，是驚喜。這樣就不會心懷不滿，常感落寂了。

不要回報，只要奉獻，我養大了兒孫，是我的奉獻。但我不圖兒孫的回報。我一直以助人為樂，若能幫助他人，我就感到快樂。能給周圍人帶來快樂，我就感到快樂。一位老師經濟上有困難，我給了她點錢，她向我表示感謝。我說，你甭謝，我這樣做自己高興。

與人的感情要真摯，但不要太纏綿。我們院裡有位老太太的丈夫去世了，她長期一直放不下，總是悲悲切切的。愛情深厚可以理解，但總不能整日淚水洗面，多愁善感，去當林黛玉呀。兒女也一樣，我愛他們，當然捨不得分離。但是既然分離是不可避免的，我就不願意他們將來被悲傷所累，所以現在就不去和他們太纏綿，不要他們一天到晚總往我這裡跑。

至於孫子輩兒，哈哈，不用我說，人家早就想也不想了！這是人類新陳代謝的自然規律嘛。總之只有放下自我，才能戰勝死亡，充分享受生期。至於身後之事，兒孫自有兒孫福，不是我應該費心去想的！

聽陳老師一席談，如醍醐灌頂。她那冷靜與深邃的理性令我深深折服。她那徹悟後的詼諧幽默又令我忍俊不住，時不時地與陳老師一起開懷大笑。

聯想到文革中，我們都親眼見過陳老師所曾經遭遇過的非人待遇和殘酷暴行，多少人因此而積怨積弱積病。而陳老師卻成功地戰勝了那些摧殘，重建了自己的強健身心，享有了健康長壽的晚年。這樣睿智堅強的老人實在不多見。

臨別時我說：「我們過一段時間再來看您。」「不用來了，打個電話就行啦！」陳老師乾脆地說，那口氣像是對自己的子女那樣隨便。這是她留給我的最後一句話。

以下為作者敘述：
2017年4月底，陳老師已經滿了96歲。這時各種疾病接踵而來。先是腎癌發作，伴隨而來的尿毒症、貧血性腔梗。加上中間一次跌傷和小中風，身體臟器衰竭得很快。起初生活還能堅持半自理，終於在9月份兩腿發僵，渾身難受，躺在床上不能下地了。

子女們都竭力動員她去醫院住院。可是陳老師一直堅持不去醫院就診，她沒有吃藥，也沒有注射和打點滴，只是堅持自己按摩和做一些腿部練習，希望還能下地步行。女兒也為她問遍了家庭的醫生朋友，他們都很坦誠地說：「這麼大年紀了，恐怕病情是不可逆的了。」

子女為她請了保姆，24小時輪流守護她。而這正是陳老師最不想要的」沒有質量的生活」。她囑咐女兒：一不要通知學校，二不要通知親友，三不要讓人來探望。她只希望自己能夠「走」得更快些，盡量不要拖累別人。她請女兒」幫助」她，女兒難以答應，何況我國的法律也不允許安樂死。於是她果斷地決定以自己的方式來結束生命。

10月17日，陳老師開始斷食。當女兒把精心烹飪的飯食端到她面前時，她推說吃不下，並掩住口不准別人強行餵食。看著她堅定的眼光，女兒只好含著眼淚把食物端開。由於腎癌開始引起腰部疼痛，她睡覺時總是用雙手抵住腰部，並沒有打止疼針。

18日，陳老師繼續斷食，只飲水。

19日，女兒衝了芝麻糊端到已經餓了三天的媽媽面前。陳老師居然一口氣吃完了。但是當女兒再次把食物端到她面前時，她又堅決拒絕了。

20日，陳老師已經既不吃飯，又不能飲水了。她的頭腦還很清楚，口不能言，就寫下自己的要求，如請人幫她翻身、解手等。

21日，陳老師繼續水米不進。清早尚能在保姆的幫助下起床解手。下午5時13分，陳老師終於耗盡了所有的精力，安詳地合上了眼睛。

聽到陳老師的女兒講述她最後的日子，不禁感到震驚。以斷食的方式來結束生命，這需要多麼大的勇氣和多麼堅強的意志啊。我立即聯想起她的話「要不怕死」，「要爭取走得快一點」。她老人家是這樣說的，也是這樣做的。在生命的最後一刻，她既不拖累別人，也捍衛了自己的尊嚴。

陳老師圓滿地實現了自己晚年的兩個目標，終於下課了。她的最後一課不僅向我們傾盡心血，還以生命做了見證。

當我肅立在窗前為陳老師默哀時，腦海裡卻浮現出那張親切的笑臉，她詼諧地說：「哈哈，我已經賺到太多了，下面就看你們的啦！」

周星馳―我最好的一場戲

母親與父親離異那一年，我才7歲。我和姐姐周文姬、妹妹周星霞一同判給了母親淩寶兒。

在1968年的香港，母親帶著我們3個孩子討生活，其艱難可想而知。為了維持生活，母親一人打了兩份工。我們幾個都特別乖巧懂事，這讓母親很寬慰。尤其是我，由於成績十分優秀，最得母親鍾愛。

那時我們3個孩子都正是長身體的時候，所以不管多麼困難，每個星期，母親都要稱點肉或買尾魚給我們加餐。每當吃這些豐盛的“大餐”時，菜一上桌，我就把菜端到自己的身邊，專挑好的吃。姐姐妹妹卻懂事得很，從不和我爭。

但是我的飯量很小，吃了兩塊就吃不下去了。然後，我就開始胡鬧，總還要揀兩塊，放到嘴裡嚼兩下，再吐到碟子裡。我嚼過了的，姐姐妹妹哪還肯吃啊！為了不浪費，母親只好自己吃。為這事母親沒少批評我，但是一點作用都沒有。好在我別的方面表現都很好，日子久了，母親就隨我了。小孩子嘛，哪有不頑皮的呢？

可是有一次，母親真的生氣了，並狠狠地教訓了我一頓。那一次，母親兩個月沒發工資了，好不容易從娘家弄來了一些錢，買了幾隻雞腿，燒得金黃噴香。菜剛上桌，我就小猴似的爬上桌，一邊用手抓起一隻雞腿啃，一邊沖著姐姐妹妹做鬼臉。一不小心，手一滑，雞腿掉地上了，沾滿了塵土，落在了一攤雞屎旁邊。母親又是生氣又是心疼，買這幾隻雞腿容易嗎？再想想我平時的頑皮表現，母親取過一根桑樹條，狠狠地抽了我十幾下：“讓你頑皮，讓你不知珍惜！”

直到姐姐妹妹撲過來把我護在身體下面，母親才放下桑樹條，摟著我們3個抱頭痛哭。哭了好一會兒，才開始吃飯。母親把雞腿撿了起來，用開水沖洗一下，捨不得扔，自己吃了。

那天晚上，母親撫著我身上的傷痕：“還疼嗎？”
“不疼了。”
“下次還調皮嗎？”黑暗中，我眨著亮晶晶的眼睛，並“嘻嘻”地笑著：“睡吧，媽，明天我還要上課呢！”

2001年，我和母親做客鳳凰衛視時，又說起了這件往事。“是的，那時他可真頑皮啊！全不知道，這飯菜來得多不容易，一點也不珍惜。”母親笑容慈祥。

“不，媽媽，我懂得珍惜，”我接過話說，聲音開始哽咽，“您想想，我要不是把雞腿弄到地上，您會捨得吃嗎？那幾年裡，有什麼好吃的，您全給了我們姐弟，您成天就吃鹹菜啊！於是我們才想出這辦法，我把幾塊肉嚼得不像樣後，我們就有藉口不吃了。只有這樣，您才會吃啊！”聽著這話，母親情緒變得激動起來：“其實，我早該想到。你樣樣乖巧懂事，怎麼偏偏吃飯這麼頑皮呢？”

母親哽咽著掏出手絹擦眼睛。我掛著兩行淚水滿面微笑。在億萬觀眾的電視面前，我們母子抱在了一起。無數的觀眾也在這一刻，流下淚來。

雖然我演戲無數，但是我要說，我最好的戲，是在7歲那年，演繹的是一份血濃於水骨肉連心的摯愛親情，唯一的觀眾，是我的母親。